HDL: o yin-yang da doença cardiovascular / HDL: the yin-yang of cardiovascular disease

Estudos epidemiológicos mostram relação inversa entre níveis plasmáticos de HDL-colesterol (HDL-C) e incidência de doença cardiovascular (DCV). O papel antiaterogênico da HDL é atribuído às suas atividades anti-inflamatória, antitrombótica e antioxidante, além de sua participação no transporte reverso de colesterol (TRC), processo pelo qual a HDL remove colesterol dos tecidos periféricos, incluindo macrófagos da íntima arterial, e o transporta para o fígado para ser excretado pela bile. Com base nesses fatos, o HDL-C tornou-se alvo atrativo para a prevenção da DCV. No entanto, o fracasso do torcetrapib, droga que aumenta substancialmente os níveis de HDL-C, em prevenir DCV, além do conhecimento gerado por estudos de modelos animais e doenças monogênicas que afetam a concentração de HDL-C, tem suscitado questionamentos sobre o papel antiaterogênico da HDL. Esta revisão tem como objetivo abordar aspectos atuais do conhecimento da HDL, baseando-se nessas recentes controvérsias.

Epidemiological studies demonstrate an inverse correlation between plasma HDL-cholesterol (HDL-C) concentration and incidence of cardiovascular disease (CVD). The antiatherogenic role of HDL has been attributed to its anti-inflammatory, antithrombotic and antioxidant properties, besides its participation in the reverse cholesterol transport (RCT), whereby cholesterol from peripheral tissues (including macrophages of the arterial intima) is delivered to the liver for excretion in bile. Due to these actions, HDL-C has evolved as an attractive target for prevention of CVD. However, the failure of torcetrapib, drug that substantially increases HDL-C levels, in preventing CVD and data from studies with animal models and with carriers of monogenic disorders affecting HDL-C levels in humans provide conflicting data about HDL being antiatherogenic. This review addresses the current state of knowledge regarding HDL based on these recent controversies.

Eficiência dos ésteres de fitoesteróis alimentares na reduçäo dos lípides plasmáticos em hipercolesterolêmicos moderados / Food phytosterol ester efficiency on the plasma lipid reduction in moderate hypercholesterolemic subjects

OBJETIVO - Avaliar o efeito dos ésteres de fitoesteróis (FE) da dieta, em funçäo dos diferentes genótipos de apo E, sobre os lípides plasmáticos em indivíduos moderadamente hipercolesterolêmicos. MÉTODOS - Pacientes moderadamente hipercolesterolêmicos (20 a 60 anos de idade; 50 mulheres e 10 homens), mantidos em dieta habitual, receberam margarina (20g/dia) enriquecida com fitoesteróis (2,8g/dia=1,68g de FE), ou margarina normal (placebo), por dois períodos de quatro semanas cada, em estudo duplo cego e cruzado. RESULTADOS - Fitoesteróis reduziram significativamente o colesterol total e o LDL-colesterol, respectivamente, em 10 por cento e 12 por cento quando comparado à fase basal de admissäo ao programa, e 6 por cento e 8 por cento quando comparado à fase placebo. O HDL-colesterol e a trigliceridemia näo se modificaram. CONCLUSÄO - Ésteres de fitoesteróis da dieta reduziram a colesterolemia e a reduçäo do LDL-colesterol foi mais pronunciada nos indivíduos que apresentavam valores maiores de LDL-colesterol, quando admitidos no estudo. Em relaçäo ao sinótipo de apo E näo houve diferença significativa entre apo E 3/3 e apo E 3/4

Polimorfismo Ava II do gene do receptor da LDL: um marcador genético útil na avaliação da resposta terapêutica em indivíduos hipercolesterolêmicos / Ava II polymorphism at the LDL receptor gene: an useful genetic marker for evaluation of the pharmacological response in hypercholestolemic individuals

A natureza polimórfica do gene do receptor da lipoprotéica de Baixa Densidade (RLDL) já foi previamente demosntrada pela identificação de vários polimorfismos nesse locus. Entretanto, o efeito dessas alterações genéticas sobre as concentrações séricas de liídios e a resposta ao tratametno farmacológico da hipercolesterolemia precisa de estudos mais específicos. Nesse trabalho foi avaliado o efeito do polimorfismo Ava II (exon 13) do gene RLDL sobre a resposta ao tratamento com fluvastatina (inibidor da enzima HMG-CoA redutase) em 55 individuos hipercolesterolêmicos (36 a 70 anos). O DNA genômico foi extraído dos leucócitos sanguineos pela técnica de precipitação salina. A região polimórfica Ava II do gene RÇDL foi amplificada pela técnica PCR e analisada por isotipagem enzimática. Nesses indivíduos, o genótipo homozigoto para a presença de sitios de restrição (A+A+) foi associado a concentrações séricas mais altas de colesterol total, LDL-C, VLDL-C e apoB-100 (p=0,0001) quando comparado aos outros genótipos. Adicionalmente, indivíduos portadores do genótipo A-A- apresentaram uma melhor resposta terapêutica à fluvastatina (P< 0,05). Os resultados indicam que o polimorfismo Ava II do RLDL contribui para a variabilidade dos lipídeos séricos no grupo estudado, constituindo-se um marcador genético útil na avaliação precoce de risco para as doenças cardiovasculares e para o seguimento da terapia hipocolesterolemiante.

Efeitos da lovastatina na hipercolesterolemia primária / Effects of lovastatin in primary hypercholesterolemia

Lavastatina, um inibidor competitivo da HMGCoA redutase, foi utilizada no tratamento de 26 pacientes portadores de hipercolesterolemia primária, após um período inicial de placebo de 4 semanas. A resposta terapêutica foi analisada durante 11 semanas. As reduçöes do colesteroltotal com 20 e 40 mg/dia foram 17% e 31% e de LDL-C de 24% e 41%, respectivamente. Cinco pacientes mantiveram a dose de 20 mg/dia durante as 12 semanas com reduçöes mais significativas na semana 12 em relaçäo à semana 6. Näo se observou alteraçäo dos níveis de triglicérides, HDL-C e VLDL-C. Comparando-se os dois grupos, isto é, hipercolesterolemia familiar e poligênica, a resposta à droga foi semelhante. Näo ocorreram alteraçöes clínicas ou efeitos colaterais significantes durante o período analisado

Efeito da hidroclorotiazida e metildopa sobre o metabolismo lipídico em hipertensos essenciais

Os beneficios do tratamento da hipertensäo leve estäo sujeitos a controvérsias, tendo surgido questöes sobre efeitos colaterais dos anti-hipertensivos influenciando desfavoravelmente estes resultados, principalmente em relaçäo a distúrbios do metabolismo lipídico. Foram analisados comparativamente os efeitos a médio prazo (16 semanas) da hidroclorotiazida (HCTZ) e metildopa (MD) sobre lípides e lipoproteínas plasmáticas em 22 hipertensos essenciais leves ou moderados com hipercolesterolemia e/ou hipertrigliceridemia após quatro semanas de placebo. Verificou-se queda transitória de triglicérides e beta-lipoproteínas no período de tratamento com MD e alfa-lipoproteínas com HCTZ. Näo se alteraram colesterol e triglicérides com HCTZ. Conclui-se que a HCTZ e MD näo induziram modificaçäo no metabolismo lipídico durante o período estudado